目的 研究肺腺癌软脑膜转移（LM）患者鞘内注射化疗后脑脊液培美曲塞的药代动力学，以指导临床鞘内注射化疗的给药方案。方法 收集2019年11月至2022年11月于南京大学医学院附属鼓楼医院经Ommaya囊行培美曲塞鞘内注射化疗的肺腺癌LM患者共21例，根据培美曲塞剂量分为30、40、50 mg组（n=10、n=4、n=7），各组于首次鞘内注射后0、0.5、1、2、4、6、12、24、48 h留取脑脊液，每个治疗周期第8天留取脑脊液。采用反相高效液相色谱法测定脑脊液中药物浓度，明确药物相关药代动力学参数，比较各剂量组间脑脊液中培美曲塞浓度差异；观察并比较不同治疗周期鞘内注射化疗后脑脊液培美曲塞浓度变化。结果 不同剂量组患者首次鞘内注射后0、0.5、1、2、4、6、12、24、48 h脑脊液中药物浓度差异均具有统计学意义（30 mg组：F=20.56，P<0.001；40 mg组：F=27.06，P<0.001；50 mg组：F=28.63，P<0.001），鞘内注射后0.5、1、2、4、6、12 h与鞘内注射0 h相比，各剂量组脑脊液药物浓度差异均有统计学意义（均P<0.05）。相较于30 mg组，50 mg组鞘内注射后1、2、4、6、12、24 h脑脊液中药物浓度增加，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。脑脊液培美曲塞药代动力学分析显示，30、40和50 mg组药物浓度-时间曲线下面积（AUC）0-∞分别为（5 696.12±283.32）、（7 886.29±396.57）、（14 202.70±440.19）h·mg/L，差异具有统计学意义（F=1 159.00，P<0.001）；与30、40 mg组比较，50 mg组AUC0-∞增加（均P<0.05）；与30 mg组比较，40 mg组AUC0-∞增加（P<0.05）。3个剂量组半衰期分别为（8.75±0.23）、（11.29±0.59）、（16.42±1.23）h，差异具有统计学意义（F=206.80，P<0.001）；与30、40 mg组比较，50 mg组半衰期延长（均P<0.05）；与30 mg组比较，40 mg组半衰期延长（P<0.05）。3个剂量组达峰时间分别为（1.55±0.10）、（1.00±0.01）、（1.43±0.11）h，差异具有统计学意义（F=48.11，P<0.001）；与30 mg组比较，40、50 mg组脑脊液中药物浓度达峰时间变短（均P<0.05）。3个剂量组清除率分别为（7.02±2.46）、（5.80±1.25）、（3.66±1.32）L/h，差异具有统计学意义（F=6.02，P=0.009）；与30 mg组比较，50 mg组清除率下降（P<0.05）。3个剂量组达峰浓度分别为（540.45±32.25）、（820.75±46.47）、（1 014.78±64.96）mg/L，差异具有统计学意义（F=207.70，P<0.001）；与30、40 mg组比较，50 mg组的达峰浓度增加（均P<0.05）；与30 mg组比较，40 mg组达峰浓度增加（P<0.05）。动态监测4个治疗周期鞘内注射化疗后脑脊液药物浓度，其中30 mg组脑脊液浓度分别为（13.76±4.79）、（11.41±7.08）、（9.41±2.59）、（7.86±4.02）mg/L，40 mg组脑脊液浓度分别为（14.45±6.59）、（12.87±15.73）、（11.24±2.48）、（9.09±3.38）mg/L，50 mg组脑脊液浓度分别为（12.94±10.34）、（9.72±7.62）、（8.15±8.17）、（4.34±4.21）mg/L；30 mg组不同鞘内注射周期脑脊液中药物浓度差异有统计学意义（F=4.04，P=0.016），与第1周期相比，第3、4周期脑脊液中药物浓度下降（均P<0.05）；40和50 mg组不同治疗周期脑脊液药物浓度差异均无统计学意义（F=0.28，P=0.837；F=3.57，P=0.066）。结论 反相高效液相色谱法可有效检测脑脊液中培美曲塞浓度，动态监测脑脊液中培美曲塞浓度可以为肺腺癌LM患者临床鞘内注射化疗给药剂量和治疗周期提供依据。